18年磨一劍，這款創(chuàng)新藥有何新突破

　　——九問河北新興產(chǎn)業(yè)怎樣上新③

　　近段時(shí)間，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液用于鼻咽癌治療的臨床研究正在全國多家醫(yī)療單位同步展開三期臨床試驗(yàn)。自去年3月首批志愿患者入組以來，試驗(yàn)結(jié)果已陸續(xù)出爐。

　　“我們將繼續(xù)保持試驗(yàn)的質(zhì)量和進(jìn)度，加快推進(jìn)新適應(yīng)癥的研究，惠及更多患者。”石藥集團(tuán)研發(fā)與創(chuàng)新委員會臨床事業(yè)部臨床運(yùn)營中心副總經(jīng)理婁琨說。

　　2022年1月，石藥集團(tuán)自主研發(fā)的抗腫瘤脂質(zhì)體藥物——鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液正式獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥品注冊批件，用于治療復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤。此后，企業(yè)又展開新的臨床試驗(yàn)，拓展藥品適應(yīng)癥范圍。

　　這是全球首個(gè)上市的米托蒽醌脂質(zhì)體，打破了我國在脂質(zhì)體藥物研發(fā)領(lǐng)域多年沒有創(chuàng)新藥物上市的局面。

　　研發(fā)這款創(chuàng)新藥，石藥集團(tuán)用了18年。

　　米托蒽醌是廣譜抗腫瘤藥物，藥物達(dá)到一定累積劑量后，會引起心臟毒性、骨髓抑制等。歐美及國內(nèi)很多企業(yè)曾嘗試開發(fā)米托蒽醌脂質(zhì)體，減少米托蒽醌的毒副作用，結(jié)果都以失敗告終。

　　石藥集團(tuán)志在破局，攀登前人未曾登頂?shù)母叻濉?/p>

　　2004年，石藥集團(tuán)組建了納米制劑開發(fā)團(tuán)隊(duì)，圍繞納米制劑開發(fā)創(chuàng)新藥。現(xiàn)在已是石藥集團(tuán)研發(fā)與創(chuàng)新委員會石家莊研究院制劑研究一所所長的李彥輝，是最早加入團(tuán)隊(duì)的4名研發(fā)人員之一。他們把研究目標(biāo)鎖定在鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液等一批創(chuàng)新型脂質(zhì)體注射液上。

　　鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液是什么藥？

　　7月2日，在石藥集團(tuán)中央藥物研究院的會議室，李彥輝在紙上畫出一個(gè)球體：“我們給米托蒽醌穿上由磷脂組成的納米‘外衣’，它就變成了一個(gè)個(gè)球狀粒子。這些粒子進(jìn)入血液后，能像導(dǎo)彈一樣擊中腫瘤組織的靶心，按照預(yù)期到達(dá)位置并完成藥物釋放。”

　　精準(zhǔn)，是它的優(yōu)勢，也是難點(diǎn)。

　　設(shè)計(jì)出包裹藥物的脂質(zhì)體顆粒，讓其在血液循環(huán)過程中不提前打開，又能在腫瘤富集區(qū)有效釋放藥物，成為關(guān)鍵。

　　查文獻(xiàn)，初篩了十多種適合的磷脂。再做試驗(yàn)，鎖定了3種備選磷脂。

　　新難題又來了：3種備選磷脂，用量要在合理區(qū)間，還要與藥物、其他輔料實(shí)現(xiàn)合理的配比。這樣的排列組合方案無限多，找到最優(yōu)方案如同大海撈針。

　　失敗成了家常便飯。

　　團(tuán)隊(duì)曾設(shè)計(jì)出一個(gè)理論完美的方案，試驗(yàn)結(jié)果出來卻讓他們傻了眼，因?yàn)樗幬锏亩拘圆粌H沒有降低，反而升高了。

　　一次次試錯(cuò)，一次次重來。

　　在分析關(guān)鍵數(shù)據(jù)的時(shí)候，團(tuán)隊(duì)成員在實(shí)驗(yàn)室一起熬夜，困了就打個(gè)盹，醒了起來接著干。花了兩年時(shí)間，才找到最優(yōu)方案。

　　從0到1的突破，只是實(shí)驗(yàn)室的成功。產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)更見真章，這一步卡在了設(shè)備上。

　　國內(nèi)既無成熟的設(shè)備供應(yīng)商，又無參考經(jīng)驗(yàn)可循，團(tuán)隊(duì)摸索著干起來。他們一邊調(diào)研篩選進(jìn)口設(shè)備，一邊自行設(shè)計(jì)專用設(shè)備和生產(chǎn)線，解決了納米制劑生產(chǎn)過程中的一個(gè)個(gè)技術(shù)難題。

　　2010年，新藥研發(fā)終于走到臨床試驗(yàn)這一關(guān)。

　　起初，團(tuán)隊(duì)選擇了3種淋巴瘤亞型進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其中，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤被認(rèn)為是最佳適應(yīng)癥。

　　試驗(yàn)結(jié)果卻與預(yù)期相反。團(tuán)隊(duì)及時(shí)調(diào)整方向，加大對外周T細(xì)胞淋巴瘤的數(shù)據(jù)分析，將其確定為最佳適應(yīng)癥，為藥品上市爭取了時(shí)間。

　　解決一個(gè)個(gè)棘手難題，攻破一個(gè)個(gè)技術(shù)堡壘，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液橫空出世。

　　“18年磨一劍”，石藥集團(tuán)在創(chuàng)新的馬拉松中跑出了自己的節(jié)奏。

　　近年來，石藥集團(tuán)的創(chuàng)新藥接連上市。其中，納米制劑團(tuán)隊(duì)參與開發(fā)了中國第一個(gè)mRNA新冠疫苗；納魯索拜單抗注射液與谷美替尼片兩個(gè)國家一類新藥去年上市。在心腦血管、抗腫瘤、精神神經(jīng)等領(lǐng)域，恩必普、明復(fù)樂、多恩益等新藥為患者帶來新選擇。

　　以創(chuàng)新為鑰，2000余名研發(fā)人員對新技術(shù)、新靶點(diǎn)、新領(lǐng)域執(zhí)著求索。目前，石藥集團(tuán)建立了納米制劑藥物、mRNA等八大技術(shù)平臺和全球五大研發(fā)中心，聚焦腫瘤、精神神經(jīng)、心血管等六大領(lǐng)域，在研創(chuàng)新藥項(xiàng)目超130個(gè)。

　　把新藥做大做強(qiáng)，石藥集團(tuán)篤定創(chuàng)新，穩(wěn)步向前。（河北日報(bào)記者 馮陽）

　　記者手記

　　創(chuàng)新，要甘坐冷板凳

　　18年，是一個(gè)嬰兒長大成人的時(shí)間。18年，石藥集團(tuán)耐心培育，才讓鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液“呱呱墜地”。

　　故事里，藏著企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新藥的堅(jiān)定決心。

　　在手的原料藥訂單利潤豐厚，研發(fā)創(chuàng)新藥卻可能“投多少、虧多少”。石藥集團(tuán)毫不猶豫選擇了后者，當(dāng)前每年創(chuàng)新藥研發(fā)費(fèi)用約50億元。創(chuàng)新發(fā)展比的是遠(yuǎn)見和前瞻，推進(jìn)創(chuàng)新需要主動進(jìn)取，下定“明知山有虎，偏向虎山行”的決心，迎難而上，才能闖出新路來。

　　故事里，藏著研發(fā)人員甘坐冷板凳的定力。

　　搖晃著瓶瓶罐罐里的試劑、討論著新出爐的試驗(yàn)報(bào)告……實(shí)驗(yàn)室里，表情平和、輕聲細(xì)語的研發(fā)人員傳遞出一種淡定的力量。這種淡定也許正是在無數(shù)次試錯(cuò)中修煉而成。在磨煉中砥礪前行，在前行中抵達(dá)目標(biāo)，甘坐冷板凳的研發(fā)人員收獲了創(chuàng)新藥的接連上市。

　　有什么樣的企業(yè)，就有什么樣的產(chǎn)業(yè)。

　　從原料藥到仿制藥再到創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)變，不僅意味著技術(shù)層面的升級，更是產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向的一次深刻變革。

　　河北是制藥工業(yè)大省。面對激烈的全球競爭，河北藥企爭相加強(qiáng)基礎(chǔ)研究和科技創(chuàng)新能力建設(shè)，努力把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的命脈牢牢掌握在我們自己手中。

　　華藥研發(fā)上市了中國首個(gè)重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體奧木替韋單抗注射液；常山生化艾本那肽一類新藥被列入國家科技重大專項(xiàng)；軒竹生物研發(fā)的一類創(chuàng)新藥安奈拉唑鈉獲批上市……發(fā)力創(chuàng)新藥，河北藥企正在向世人遞出一張張嶄新名片。（馮陽）