人類(lèi)有幾萬(wàn)個(gè)基因，每個(gè)基因又有多種突變形式，說(shuō)不定DNA鏈條上哪個(gè)“零件”不合格，就會(huì)導(dǎo)致人的身體發(fā)生病變。什么樣的基因突變會(huì)導(dǎo)致何種病變，這需要科研人員進(jìn)行逐個(gè)探索。“我們與復(fù)旦大學(xué)出生缺陷研究中心合作，通過(guò)對(duì)邯鄲邢臺(tái)地區(qū)200多例耳聾患者的常見(jiàn)耳聾基因進(jìn)行測(cè)序，在全球率先發(fā)現(xiàn)了8種人類(lèi)基因新發(fā)突變，日前已在美國(guó)耳鼻喉科學(xué)報(bào)上發(fā)表。”3月7日，邯鄲市中心醫(yī)院院長(zhǎng)要跟東表示，隨著基因檢測(cè)技術(shù)不斷發(fā)展，將可以鎖定部分由變異基因引發(fā)的疾病，并提前進(jìn)行防治。

　　目前，我國(guó)出生缺陷發(fā)生率約為4%—6%，每31.5秒就有一個(gè)出生缺陷的患兒出生。“但98%的基因尚屬未知領(lǐng)域。”要跟東認(rèn)為，由于大量疾病仍無(wú)法確定基因突變?cè)搭^，基因資源已成為各國(guó)搶奪的熱點(diǎn)，破譯更多與出生缺陷疾病相關(guān)聯(lián)的變異基因密碼成為世界性課題。

　　豐富人類(lèi)基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)30%耳聾患者由4個(gè)常見(jiàn)突變基因所致

　　“基因突變導(dǎo)致的變異可以從基因測(cè)序峰圖上明顯看到。”3月7日，邯鄲市中心醫(yī)院出生缺陷研究實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、主任檢驗(yàn)師李守霞拿出一張基因測(cè)序峰圖給筆者看，這張圖顯示的是一名耳聾兒童的一段基因序列。“簡(jiǎn)單地說(shuō)，基因突變就是基因發(fā)出了錯(cuò)誤指令，導(dǎo)致蛋白質(zhì)不能正確生產(chǎn)所需的‘零件’，從而引起身體功能障礙。”順著李守霞手指的地方可以看到，與其他拋物線規(guī)律的起伏不同，一條紅色拋物線在一個(gè)位點(diǎn)同時(shí)出現(xiàn)了兩個(gè)波峰，這跟正常人基因序列有很大差異。“這就類(lèi)似于蓋房子本來(lái)需要方磚，但是放了一塊圓的，這個(gè)地方就會(huì)產(chǎn)生安全隱患。”

　　事實(shí)上，確定基因突變與疾病的關(guān)聯(lián)，遠(yuǎn)沒(méi)有這么簡(jiǎn)單。“需要多方驗(yàn)證才能最終確定。”李守霞說(shuō)，這張峰圖測(cè)序出的基因是我國(guó)人群常見(jiàn)的致聾基因之一SLC26A4。“而峰圖所屬的孩子除耳聾之外沒(méi)有其他明顯病癥，由此可初步推斷是因?yàn)榉鍒D上顯示的基因突變引起。”

　　李守霞介紹，經(jīng)過(guò)中耳CT檢查，顯示孩子患有前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大綜合征，正是SLC26A4基因突變導(dǎo)致常見(jiàn)病癥之一，“由此最終確診孩子耳聾原因是SLC26A4基因突變。”

　　解密基因突變與相關(guān)疾病的關(guān)聯(lián)，對(duì)于防治由基因突變?cè)斐傻倪z傳性疾病，具有至關(guān)重要的意義。要跟東說(shuō)：“我們新發(fā)現(xiàn)的8種人類(lèi)基因突變形式，意義也在于此。”

　　“通過(guò)基因測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)突變基因，進(jìn)而進(jìn)行提前干預(yù)，可使更多孩子避免先天殘疾的發(fā)生。”邯鄲市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科主管檢驗(yàn)師陳丁莉介紹說(shuō)，耳聾位居我國(guó)各類(lèi)殘疾之首，其中大約60%的聽(tīng)力障礙由遺傳引起，防治形勢(shì)嚴(yán)峻。“目前研究發(fā)現(xiàn)的70多個(gè)遺傳基因與耳聾存在關(guān)聯(lián)，只是找到了很小一部分，大量耳聾患者致病源頭至今還沒(méi)有找到。”“通過(guò)對(duì)邯鄲邢臺(tái)地區(qū)200多例耳聾患者進(jìn)行基因測(cè)序，我們發(fā)現(xiàn)其中30%的耳聾患者是由我國(guó)4個(gè)常見(jiàn)突變基因所致。”李守霞介紹說(shuō)，這意味著通過(guò)基因測(cè)序技術(shù)進(jìn)行干預(yù)，至少可使其中的60個(gè)孩子避免聽(tīng)力殘疾發(fā)生。“這僅僅是對(duì)4個(gè)常見(jiàn)基因的測(cè)定，隨著更多基因突變形式被破解，這個(gè)比例還會(huì)不斷提高。”

　　基因測(cè)序儀可更精準(zhǔn)檢出突變基因，科學(xué)預(yù)防能降低患病幾率

　　控制著我們生老病死、對(duì)人類(lèi)如此重要的基因突變，真的可以準(zhǔn)確地檢測(cè)出來(lái)嗎？“以前使用生物芯片進(jìn)行基因檢測(cè)，只能針對(duì)設(shè)置好的幾種基因突變類(lèi)型，如果有新發(fā)基因突變確實(shí)不能識(shí)別。”出生缺陷研究實(shí)驗(yàn)室研究人員介紹說(shuō)，如今開(kāi)始使用基因測(cè)序儀進(jìn)行診斷，可以快速檢測(cè)出所有已知和未知的基因突變，再逐個(gè)進(jìn)行排除，可以確保不會(huì)有“漏網(wǎng)”。

　　目前，邯鄲市中心醫(yī)院正對(duì)一臺(tái)一代基因測(cè)序儀進(jìn)行安裝調(diào)試，近期將會(huì)應(yīng)用于臨床。“檢測(cè)結(jié)果將更加精準(zhǔn)。”李守霞說(shuō)，這或?yàn)槿∈状问褂迷撛O(shè)備進(jìn)行基因突變臨床診斷。

　　如此精準(zhǔn)的檢測(cè)結(jié)果是如何測(cè)出的呢？“只要抽取2毫升血，就能進(jìn)行一次耳聾基因檢測(cè)，這種篩查不僅能發(fā)現(xiàn)先天性耳聾，還能發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性耳聾和藥物性耳聾高危個(gè)體。”

　　陳丁莉解釋，首先要將染色體中與耳聾相關(guān)聯(lián)的一小段遺傳物質(zhì)“剪”下來(lái)。然后把這個(gè)小片段擴(kuò)大成千上萬(wàn)倍，找出其中的突變基因。之后用基因測(cè)序儀繪制出這個(gè)基因每一個(gè)位點(diǎn)的峰圖，與基因原始序列這把“標(biāo)尺”進(jìn)行比對(duì)。“基因檢測(cè)只是基礎(chǔ)，最重要的是怎樣根據(jù)基因突變特點(diǎn)，選取最合適的防治方法，以此將基因突變對(duì)健康的影響降至最低。”李守霞說(shuō)。

　　以耳聾突變基因?yàn)槔芯咳藛T解釋，有些基因突變點(diǎn)是藥物性耳聾的致病突變位點(diǎn)，攜帶者使用氨基糖甙類(lèi)藥物就會(huì)引起不可逆的耳聾，“這些人群需要注意，只要一生中不服用氨基糖甙類(lèi)藥物，就會(huì)避免耳聾風(fēng)險(xiǎn)。”

　　此外，“還有一些基因可以引起隱性遺傳性耳聾，這種基因突變的特點(diǎn)是當(dāng)個(gè)體的一對(duì)等位基因都發(fā)生突變，才會(huì)出現(xiàn)耳聾。”李守霞表示，由此產(chǎn)生的后果是，兩個(gè)攜帶同一突變基因的人結(jié)婚，就有可能生出耳聾孩子。“對(duì)于這種情況，患者只要不與攜帶同樣基因型者結(jié)婚，便可減少新生聾兒的發(fā)生。”“由于基因突變情況復(fù)雜，對(duì)于為何會(huì)導(dǎo)致基因突變，目前世界范圍內(nèi)仍然沒(méi)有得出定論。”對(duì)此，要跟東建議，“如果本身為聽(tīng)力障礙人群，或是家族有聽(tīng)力障礙人群，在面臨婚育抉擇時(shí)，可做一個(gè)常見(jiàn)耳聾基因突變的檢查，以減小后代中出現(xiàn)遺傳性耳聾的可能性。”

　　建立全省第一個(gè)出生缺陷樣本庫(kù)，目前存放著4000多例樣本

　　“了解到基因突變的發(fā)病機(jī)理，可以在疾病預(yù)防和診斷兩方面起到重要作用。”要跟東所希望的遠(yuǎn)不止解決遺傳性耳聾的問(wèn)題：耳聾基因篩查成果是一個(gè)良好的開(kāi)端，“再看長(zhǎng)遠(yuǎn)一點(diǎn)，比方說(shuō)能不能通過(guò)基因檢測(cè)技術(shù)，使預(yù)防病因更為復(fù)雜的先心病等出生缺陷疾病變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。”

　　目前，出生缺陷疾病防治工作已經(jīng)在科研方面有所開(kāi)展。在邯鄲市中心醫(yī)院采訪過(guò)程中，筆者看到最多的是大大小小的冰箱。對(duì)此，李守霞頗為自豪地說(shuō)：“這里面存放著4000多例與出生缺陷有關(guān)的樣本，這是全省首個(gè)也是最大的出生缺陷樣本庫(kù)。”她告訴筆者，這些珍貴的樣本是歷時(shí)幾年一例例搜集而來(lái)，多家實(shí)力雄厚的大醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)都主動(dòng)要求合作開(kāi)展相關(guān)研究。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，我省每年出生先天愚型和先天性心臟病缺陷兒8100多名，給患者家庭增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)6.8億元，給社會(huì)增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)11.8億元，出生缺陷已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生和社會(huì)問(wèn)題。

　　“出生缺陷是指嬰兒出生前就已發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常，大多是基因突變導(dǎo)致。”要跟東表示，有關(guān)基因檢測(cè)預(yù)防出生缺陷項(xiàng)目的研究，可降低出生缺陷兒的死亡率和致殘率，提高其生活質(zhì)量。這對(duì)減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)，提高人口素質(zhì)具有極其深遠(yuǎn)的影響。

　　陳丁莉提醒，如夫妻任意一方有出生缺陷家族史，或者雙方正常但曾經(jīng)生育過(guò)有缺陷的孩子，這類(lèi)人群屬于出生缺陷高危人群，在準(zhǔn)備生育前最好到相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行基因檢測(cè)，預(yù)防出生缺陷新生兒的產(chǎn)生。

關(guān)鍵詞：邯鄲,基因,謎團(tuán),破解